Эндотелий можно лечить

Результаты новых клинических исследований показывают, что различные статины не только очень эффективно снижают уровень холестерина липопротеидов низкой плотности и таким образом благоприятно влияют на сердечно-сосудистую систему пациентов. Как выяснилось, они способны развивать и другие благоприятные эффекты, которые еще нужно изучать и пытаться понять. Этим вопросам был посвящен первый симпозиум по липидам, состоявшийся в Цинциннати (США).

Постепенно становится ясно, почему различные ингибиторы синтеза холестерина, такие как симвастатин, правастатин и ловастатин, уже в течение нескольких месяцев значительно снижают риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов. Это показано в крупных исследованиях и хорошо документировано, Однако, с научной точки зрения, еще не до конца подтверждено, можно ли результаты исследований, которые проводили с известными статинами, полностью экстраполировать на новое поколение этих веществ, например, таких как церивастатин. Многое говорит в пользу такой экстраполяции.

Терапевтический потенциал этого класса активных веществ, наверное, еще долго не будет исчерпан. Эту мысль высказал проф. д-р W.Rafflenbeul (Ганновер). По его мнению, известны явные признаки того, что статины улучшают ситуацию при ишемии и стабилизируют ее при нестабильной стенокардии. Это действие статинов в настоящее время еще не полностью используется при лечении названных заболеваний, и причины этого проф. W.Rafflenbeul видит в том, что эндотелий не лечится. Как выразился профессор, он не относится к "органам, которые поддаются лечению".

Между тем эндотелий выполняет самые разнообразные функции. Он управляет вазодилатацией и вазоконстрикцией, регулирует сосудистую проницаемость, контролирует адгезию лейкоцитов, обеспечивает взаимодействие тромбоцитов и стенки сосудов, а также сосудистое ремоделирование.

Центральное значение приобретает при этом маленькая молекула моноокиси азота (NO). Она передает артериальную вазодилатацию и тормозит агрегацию тромбоцитов, адгезию нейтрофилов, а также пролиферацию гладких мышечных клеток.

Предупредить ранние стадии артериосклероза

Если NO недостаточно или вовсе отсутствует, то следствием этого является эндотелиальная дисфункция. Другими факторами или обстоятельствами, которые могут вызвать эндотелиальную дисфункцию, являются окисленные липопротеины низкой плотности, свободные радикалы, срезывающие усилия и цитокины. Например, нарушить функцию эндотелия способны вирусные инфекции. При эндотелиальной дисфункции происходит высвобождение вазоактивных субстанций, изменения проницаемости, а также адгезия лейкоцитов - эти факторы способствуют развитию артериосклероза.

Статин плюс антагонист кальция

При эндотелиальной дисфункции и даже при риске ее возникновения рекомендуется начинать своевременное и раннее медикаментозное лечение. С этой целью следует более подробно изучать, с одной стороны, церивастатин, т.е. статин, а с другой стороны, нифедипин, антагонист кальция дигидропиридинового ряда. В отношении антагонистов кальция, проф. W.Rafflenbeul напомнил о данных полученных несколько лет назад в ходе многоцентрового клинического исследования INTACT. Тогда было показано, что применение нифедипина приводит к резкому уменьшению числа новых поражений сосудов, и, следовательно, препарат способен сдерживать развитие артериосклероза, по крайней мере, на его ранних стадиях.

Для подтверждения возможного благоприятного эффекта церивастатина и нифедипина на эндотелиальную дисфункцию проводятся клинические исследования ENCORE-I и ENCORE-II. В них изучают воздействие на организм пациентов церивастатина и нифедипина по отдельности, а также комбинации этих веществ. Их воздействие на эндотелиальную дисфункцию оценивают с помощью ацетилхолинового теста.

ENCORE-I

В исследование ENCORE-I принимают участие 320 пациентов, которые не дают реакции вазодилатации на ацетилхолин, т.е. у которых имеется эндотелиальная дисфункция. Эти пациенты рандомизированно распределены в две группы, которые под контролем плацебо в течение 6 месяцев принимают 30-60 мг нифедипина или 0,4 мг церивастатина в сутки, либо комбинацию двух этих активных веществ. После лечения также с помощью ацетилхолинового теста будет проведен контроль влияния этих препаратов на эндотелий. Результаты исследования должны быть готовы к середине 2000 года.

ENCORE-II

Осенью 1999 года начато второе исследование ENCORE-II, в котором принимают участие 600 пациентов. В этом исследовании пациенты распределены по 3 группам, одна из которых принимает 0,2 мг церивастатина в сутки, другая - 0,8 мг церивастатина, а третья - комбинацию 0,8 мг церивастатина и 30-60 мг нифедипина в сутки. Исследование будет продолжаться 2 года, затем с помощью ацетилхолинового теста, а также внутрисосудистого ультразвукового исследования будет изучено влияние указанного способа лечения на раннюю стадию артериосклероза и на эндотелий, а также на благоприятные структурные изменения в коронарной системе.